兰戈（约翰尼·德普 Johnny Depp 配音）是一只干瘦、翠绿的蜥蜴，他住在鱼缸里，蓝天白云椰子树的假相让他倍感无聊，这个酷爱幻想和表演的家伙只得在头脑中编出属于自己的英雄剧。可就在某天，一个意外将他驱赶出惯常的方寸空间，兰戈莫名其妙来到了西部荒原的公路上。在沙漠中穿行的时候，兰戈遭到猎鹰的袭击。经过一番周折，他来到了名为黄沙（Dirt）的小镇，这里住着许多昆虫和动物，破败不堪，宛若死城。...
国际特种部队间谍吉姆（西恩·潘 Sean Penn 饰），为了他的爱人而想要退出组织，但天不从人愿，就在他完成最后一项“任务”时，为了确保自身安全与公司利益，他必须要人间蒸发匿身他处，与心爱的人从此分开 离开组织在欧洲流亡多年后，吉姆以为能够脱离危险，就此过着平静的生活；无奈人生并非他想像中单纯，在刚果被神秘人物追杀的他，被迫放下所有，展开逃亡。逃亡途中他辗转联系到昔日战友，并寻求他们的协助...